NMR-Försök Bistå i läkemedelsutformning


Original: http://www.chemistryviews.org/details/education/2687631/NMR_Experiments_Assisting_in_Drug_Design.html

thumbnail image: NMR Experiments Assisting in Drug DesignFörfattare: Charlotte Brückner
Publicerad Datum: 16 okt 2012
Källa / Förlag: Journal of Chemical Education / ACS Publica
Copyright: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co KGaA, Weinheim

 

 

Struktur klargörande från NMR-experiment är möjligt för alla typer av molekyler, allt från små organiska molekyler till mycket stora biomolekyler som proteiner och nukleinsyror. Möjligheten att analysera strukturer biomolekyler Dessa ger upphov till många NMR-tillämpningar inom biokemiska, medicinska och farmaceutiska vetenskaper. Sedan slutet av 1990-talet, NMR experiment används exempelvis inom läkemedels design metoder.
Drugs, usuall små organiska molekyler, proteiner som binder Ofta skada proteinets biologiska funktioner. Drogen-protein-bindning förlitar sig på specifika interaktioner mellan funktionella grupper i proteinet och läkemedlet i sin bioaktiva konformation, som är den konformation, att drogen han tar på proteinbindande. Att förbättra läkemedlets proteinbindning och därmed dess effektivitet, är det mycket viktigt att analysera dess bioaktiva konformation och interaktioner med proteiner som är väsentliga för proteinbindande.
Mättnadsöverförings skillnaden (STD) NMR-experiment hjälper till att identifiera drog protoner och funktionella grupper som arbetar med dessa viktiga drog-proteininteraktioner. Proteinets protoner är mättade genom bestrålning av proteinet med radiovågor av hög intensitet. Mättnaden kan överföras till drog protoner. Howevere kan enda läkemedels protoner som rumsligt är mycket nära till proteinet ta upp energi från proteinets protoner. Detta leder till högintensiva signaler av läkemedlet protoner nära proteinets yta. Fjärrdrog protoner visar toppar med låg intensitet i STD-NMR-spektrum. Det förutsätts att läkemedlet funktionella grupper som innehåller djupt begravda protoner deltar i viktiga interaktioner med proteinet medan de funktionella grupper i stort avstånd till proteinet är endast av mindre betydelse för proteinbindning.
HENCO kan experimentet åstadkomma Slutsatser om vilka funktionella grupper och interaktioner av en drog är dominerande för dess effektivitet. För att optimera en drog, de funktionella grupperna, som visade sig vara involverade i interaktion med proteinet, måste ändras.
Experimentet kan lätt utföras i en grund-laborationer och kan även kombineras med en organisk syntes. Det understryker vikten och möjligheterna hos moderna kärnmagnetisk resonans och utgör en introduktion till det stora området för läkemedelsdesign.

Comments are closed.