Den patologi av influensa i Frankrike


Original: http://www.vlib.us/medical/mja.htm

Av S. W. Patterson, M.D., D.Sc.
Direktör för Walter och Eliza Hall Institute of Research i patologi och medicin, Melbourne
Från: The Medical Journal of Australia, Vol. I, 7: e år. Sydney. LÖRDAG 6 mars, 1920 No.10

Inledning, 1996

Följande artikel skrevs av Dr SW Patterson, direktören för mycket prestigefyllda Walter och Eliza Hall Institute of Research i patologi i Melbourne, 1920 och är texten i en adress som han gav till ett möte av den viktorianska gren av den brittiska Medical Association. Dr Patterson hade tjänstgjort i Frankrike som en major i armén under den stora influensapandemier.

Man måste komma ihåg att upptäckten av influensavirus, var den verkliga orsaken till influensapandemin, inte gjort fram till 1933 och ändå Dr Patterson kunde förutse detta när han skrev: „De experimentella resultaten av Gibson, Bowman och Connor och av Wilson och Bashford bekräftar Nicolle och Lebailly pekar på en „osynlig“ eller „filter passerar“ organism som den spännande sak. „Detta „filter passerar“ organism var naturligtvis viruset. Under den stora kriget, ansågs det att den Bacillus influenzae av Pfeiffer var den orsakande ämnet. Dr Patterson kunde visa att det inte var så, och infektion av denna organism var en sekundär infektion.

Man fann också att två av patienterna, som dog, led av tuberkulos. Detta representerade det spektrum av sjukdomar i det stora kriget period då tuberkulos var vanligt.

Dr Geoffrey Miller

Den patologi av influensa i Frankrike

Jag föreslår att relatera våra egna erfarenheter i Rouen, Frankrike, och sedan för att diskutera några av de epidemiologiska och patologiska punkter som uppstått till följd av arbete och iakttagelser under den senaste epidemin.

Vi hade läst om spridningen av så kallade spanska sjukan i tidningarna, men vår första kontakt med det i Rouen var ankomsten, i april 1918, på ett sjukhus tåg fullt av „sitter“ patienter, de flesta konvalescent från malaria och sandfly feber, från Italien. De flesta av de kungliga armén Medical Corps personal och patienter hade lidit under resan från en 3-5 dagars feber av stor smittsamhet. Flera patienter antogs till nr 25 Stationär sjukhuset på en torsdag för observation och utredning. Laboratoriet personalen var upptagen sig redo för att ta blod och andra kulturer. Jag arbetade på en närliggande sjukhus och på att gå över på följande söndag eftermiddag, fann jag att 26 sjukvårdare vid nr 25 Stationär sjukhus, flera sjuksköterskor och fem Medical Officers, inklusive hela den laboratoriepersonal, hade blivit sjuk på tidigare dagar med feber upp till 38.5 grader – 39,5 grader C.

Överstelöjtnant CJ Martin, på hans outtröttliga sätt bedrev utredningen, trots att han led av en allvarlig attack.

De blododlingar som han hade förberett från personalen på nr 25 Stationär sjukhuset gav bara en patogen organism, en hemolytisk streptokocker. Eftersom majoriteten av patienterna hade någon hosta, undersökte vi det slem från halsen och gjorde kulturer med slem. I nästan samtliga fall fann vi små, ​​gramnegativa stavar som inte skulle växa i subkultur på agar, om inte blod var närvarande, men skulle ibland växa på vanlig agar insmorda med luftrör eller svalg slem. Vi hittade stora svårigheter att rena kulturen och även i att hålla den igång på citrat blod agar. Så småningom vi fått rena kulturer på kanin blodagar. Den bacill var pleomorfa och överensstämde med beskrivningen av Pfeiffers Bacillus influenzae. I tre fall överstelöjtnant Martin fann att den friska sputum undersöks dagligen vimlade med dessa baciller, alla ligger i slem utanför leukocyterna. På den 12: e, 14: e och 17: e. dagar respektive från uppkomsten av sjukdomen bilden förändrades med slående plötslighet. Majoriteten av leukocyterna innehöll små stavar, ofta till antalet på 40 till 50 i ett fält. Denna aktiva fagocytos fortsatte så länge sputum innehöll baciller. I många celler de uppenbarligen genomgår matsmältning, blir instängd i små vakuoler och efter att ha förlorat sin makt att ta upp Carbol-fuksin som används för att färga filmerna. I många av dessa fall, sammanfaller med fagocytos, inträffade förbättring i patientens tillstånd. Den slem blev mer varig, men snabbt minskat i kvantitet.

Under de närmaste månaderna hade vi många fall, men några dödsfall. Den obduktion av patienterna uppvisade den karakteristiska hemorragisk lunginflammation. Sedan epidemin minskat, för att öka igen i oktober, november och december, med en stor tillströmning av fall av en mer allvarlig typ. Kliniskt de mest anmärkningsvärda funktioner var tendensen till blödningar. inklusive näsblod, hematemes, blodiga upphostningar, som var oftast riklig och vattnig, djupa toxemi och få tecken på konsolidering av lungorna.

General Post-Mortem framträdanden.

Skummande, sanious vätska ofta utsöndras från munnen och näsborrar. Venerna i halsen var svullna och fulla av mörk vätska blod. När brösthålan öppnades visade det sig att framsidan av svulstiga lungorna pressades uppåt, vanligtvis full av luft och sprakande. Bristning av luft blåsor hade skett i många fall, vilket leder till fläckar av akut emfysem under lungsäcken. Det fanns ofta små områden med sub​​-pleural blödningar.

I ett fåtal fall var det en avsevärd mängd av mörkt halmfärgad vätska i ett pleurahålan. I dessa, den drabbade lungsäcken hade fläckar av mjuk, gröngult, tjocka fibrin spridda över de nedre delarna av lungan och mellan loberna. Från denna exsudat en pneumokocker var alltid vuxit. Hälften av de övergångar visade senare, mjuka fibrinös sammanväxningar, spridda över en eller båda lungorna. I vissa fall var dessa mycket tät, men nyligen, och riva genom dem, mängder av blod-färgade vätska utsöndras från munnen och näsborrarna, som det uttrycktes från lungan och bronkioler. I tre fall var det gamla, fast fibrösa sammanväxningar från en tidigare pleurit. Den totala senaste pleural engagemang var 60%.

I de återstående fallen pleurae framför var blek, ibland emphysematous och innehållande petekier blödningar, såsom beskrivits ovan. Posteriort, över svullna eller konsoliderade lunga hade pleural ytan förlorat sitt glittrande utseende och var i en mörk plommonfärg.

Lungorna.

Det mest slående var den allmänna mjölkstockning och vatten loggas tillstånd i lungorna. Utom i de grå konsoliderade fläckar fanns ymnig exsudation av skummande, sanious fluid från den skurna ytan. I extricating lungorna, speciellt när lungsäcks sammanväxningar var närvarande, var skummande blod-färgade vätskan uttrycks från bronkerna och hällde ut ur munnen.

Mikroskopiskt visade det sig att kapillärerna i lungsäcken, de alveolära väggarna och på väggarna i luftrören var kraftigt svullna och var ofta spruckit, vilket leder till att extravasation av röda blodkroppar hade ägt rum. Väggarna i större kärl tycktes vara normal och innehöll ingen fibrin.

Alveolerna var fulla av en homogen, koagulerat, PROTEIN exsudat, som ofta innehåller röda blodkroppar, och i de mer drabbade delar leukocyter och endotelceller. Till denna primära inflammatoriska, var slemmiga ödem och trängsel lagt följande typer av bronko lung engagemang:

(i) Peri-bronkiell Type.

I början detta villkor avslöjades av små, ​​röda fläckar av konsolidering, ca 5 mm. i diameter, som omger en liten luftrör. På palpera lungan genom lungsäcken och passerar fingret över klippytan, var intrycket vunnits av små knutar i lungan av fast konsistens som liknar känslan när man känner sig miliary tubercles. Detta tillstånd förblev ofta begränsad i omfattning och blir grå och senare mjukgörande, så att i sena stadier av lungytan kämpar med små, ​​diskreta bölder. Infektionen av lungan hade tydligen ägt rum genom väggen på bronkiolerna. Väggarna i bölder var sammansatta av lungblåsorna. Lumen i bronkioler fylldes med korpuskulära exsudat, sönder slemhinnor och, i sena stadier, var någon organisation av exsudat äger rum.

(II.) The Usual Bronko-lung Type.

Här snittytan av lungan mitt allmän svullnad och ödem visade fastare, upphöjda, röda områden, som varierar i diameter upp till 2,5-4,0 cm .. Senare dessa områden blev större, mörkröd och sammanflytande. I nästa steg, gråaktiga röda fläckar var tydliga och i vissa fall sammanflytande, gråaktiga rött, massiva områden liknade lobära lunginflammation. Den lob dock innehöll områden i olika stadier från mörkröda fläckar på fläckar där mjukgörande och abscessbildning pågick. I vissa fall var hela alveolära delen av lungan diffluent och bölder upp till 6 cm. i diameter var närvarande. Dessa bölder var fulla av nedslitet lunga och var genomkorsas av strängar av mer resistenta luftrören.

(iii.) Varig bronkit.

Från delar av lungan i alla skeden av engagemang, kan maskar av gulaktiga pus uttryckas från den lilla luftrören.

(IV.) Akut emfysem.

I en patient, vars bronchitic tecken daterade från en till två dagar före döden, var bara en liten del av klarröd konsolidering nära hilus av den vänstra nedre loben hittades förutom en mycket omfattande hemorragisk svullnad av alla delar av lungorna. I alla andra fall protean kombinationer av de patologiska sorter som beskrivits ovan befanns hela lungorna. På det hela taget är dock de delar som är beroende av den dorsala trycksår ​​avslöjade den mest utbredda och längst utvecklade engagemang. I två fall var det definitivt tecken på tuberkulos. I ett fanns det en gammal förkalkad knöl i spetsen av den övre loben av den högra lungan. I det andra fanns det akuta miliary tubercles utspridda kraftigt i lungorna. Utstryk från lungorna i det här fallet innehöll Bacillus Tuberkulos, och både fläckar och kulturerna gav Bacillus influenzae.

Luftvägarna.

I samtliga fall innehöll bronkerna skummande, blodiga vätska. Slemhinnan var överbelastad. I många fall var det trängsel intensiv och förlängdes till och involverat struplocket, åtföljs ibland av under slemhinnor blödningar. Vid längre stående erosion och sår i stämbanden hade inträffat.

hjärtat

De hålrum den högra sidan av hjärtat var alltid mycket utvidgade. De var utspänd med mörkt blod och ofta fast, vit propp utvidgas till roten av lungartären. Vänster kammare var oftast små, ​​fast och kontrakterade, men i 20% av fallen muskeln i vänster kammare har mjuknat och sladdriga. Ingen akut inblandning av ventilerna observerades. Subpericardial blödningar noterades i ett fall. I något fall var det ett överskott av vätska i hjärtsäcken, och inte heller var perikardit sett. Hjärtmuskeln var blek, oftast mjuk, och visade tidigt fettförändringar.

Levern.

Levern var betydligt svullna i samtliga fall. En konstant iakttagelse var närvaron av fläckar av degeneration av levern. I organ undersöktes även inom två eller tre timmar av döds små sub-kapselområden gulaktig degeneration hittades, främst på ovansidan av båda lober och på den fria främre gränsen, som sträcker sig ibland till ett djup av från två till tre centimeter, mikroskopiska undersökning visade att dessa områden var fet degeneration av leverceller. I vissa fall degeneration var utbredd över hela orgeln, men detta kan ha varit på grund av tidiga förändringar efter slakt. I två fall senaste fibrinös adhesioner av membranet till den övre ytan av den högra loben hade inträffat.

Mjälten.

Mjälten i ett fall innehöll en stor infarkt. Orgeln var liten och fast i 22 fall, mjukas upp i 14 och stora och mjukas upp i tio fall.

Binjurarna.

Binjurarna i 60% av fallen observerades vara spröda. I ett fall innehöll båda binjurarna blödningar som involverar hela körteln.

Njurarna.

Njurarna var i allmänhet svullna, och det fanns vissa ödem i cortex. Organen var vanligtvis bleka. Mikroskopiskt visade det sig att det fanns någon fet degeneration av celler som kantar kanalerna.

I mag-tarmkanalen.

I ett fall där gastric venerna var utspänd patienten hade lidit av hematemes, och det fanns ett stort antal sub-slem blödningar i magen väggen. I resten av kropparna undersöktes, visade dessa organ vara normal.

Hjärnan.

I hjärnan och märgen hos en patient som hade dött med tecken på meningismus ades ingen makroskopisk abnormitet detekteras. Den cerebrospinalvätska visade på kulturen ha varit steril.

muskler

I vissa fall interstitiella blödningar hade inträffat i den nedre delen av rectus abdominis muskeln. I många fall visade muskelfibrer degenerativa förändringar.

Jag har gått in på detaljer om de obduktions framträdanden, eftersom jag vill påminna er om dem senare. Den patologiska bilden kan sammanfattas enligt följande: –

(i.) Intensiv inflammatoriska ödem i lungorna;

(II.) Giftigt degeneration av speciella celler i alla organ och vävnader i kroppen;

(iii.) Blödningar.

Bacteriology.

När våra bakteriologiska metoder för undersökning blev stabiliserats, var en serie av obduktioner lämnats till analys. Den bakteriologi utfördes av Dr Marjorie Little och syster FE Williams.

Från hjärtat blod från 44 patienter B. influenzae (Pfeiffer) återfanns en gång; Pneumokocker återvanns 12 gånger; Streptococcus återfanns en gång; Staphylococcus återvanns gång.

Den pneumokocker isolerade i tolv fall gav en grönaktig färgning på blodagar, fermenterad inulin, och upplöstes i gallan. Försöken att gruppera dem med typ sera från Rockefeller Institute inte var tillfredsställande. Endast en stam förblev ständigt agglutinerbar efter typ II. serum.

Kapten P. Hartley, RAMC, utfört experiment på de specifika agglutininer för B. influenzae (Pfeiffer) med sera som erhållits från våra patienter.

Av 21 prover av serum från hjärtat blod av patienter dött av influensa:

10 agglutineras en eller flera stammar av B. influenzae i 1:200 utspädning,
4 agglutineras en eller flera stammar av B. influenzae, 1: 100 utspädning,
1 agglutineras en eller flera stammar av B. influenzae i 1: 50 utspädning,
6 misslyckades med att agglutinera stammar mot vilka de testades.

Av 20 prover av serum från patienter som slutligen återvinns:
10 agglutineras en eller flera stammar av B. influenzae i 1:200 utspädning,
4 agglutineras en eller flera stammar av B. influenzae i 1:50 utspädning,
6 misslyckades med att agglutinera någon av stammarna.

Serumet av en patient agglutineras en stam av B.Influenzae på den sjätte dagen i en utspädning av 1:. 200 På tionde dagen serumet agglutineras samma stam i en utspädning av 1:100. På den femtonde dagen förekom ingen agglutination i en spädning av 1:50. Det visade sig vara omöjligt att gruppera stammar av Bacillus influenzae enligt agglutinerbar typer.

Under 1915 många fall av vad i brist på en bättre term hade kallats i det sydafrikanska kriget „enkla fortsatt feber“ diagnostiserades som influensa i Frankrike. De medicinska myndigheterna ingrep och termen „PUO“ (feber av okänt ursprung) infördes. Ibland detta kallades „av diket feber eller influensa typ.“ Purulent bronkit var mycket utbrett och dödlig våren 1916 och 1917. De vanligaste organismerna som finns i filmerna och kulturer gjorda av slem var B. influenzae och pneumokocker, som registrerats vid Aldershot och Etaples.

Sedan kom den „spanska sjukan“ i slutet av våren 1918. Det var en fem-dagars feber med svåra smärtor och utmattning och några katarr i luftvägarna. I den följande hösten samma år kom den pandemi av inflammatoriska, suffocative lungödem med stor toxemi och blödningar.

Detta väcker den grundläggande frågan om definitionen av influensa. Är det den kliniska bilden eller de epidemiologiska tecken för utbrott och förlopp spridning som gör influensa en enhet? Är det en sjukdom eller grupp av sjukdomar? Och är den sjukdom som rådde under våren tidigare år på samma sätt som skedde under hösten 1918?

Epidemiologiskt den extrema smittsamhet av sjukdomen visade sig vara av „drop“-metoden från person till person. Smittämnet hade betraktats sedan 1892 som organismen beskrivs av Pfeiffer som influensa bacill.

Men i denna epidemi väldigt många bedömare misslyckats med att hitta den Pfeiffer bacill. Detta faktum, tillsammans med dess utbredning i många luftvägsinfektioner, särskilt hos barn, förutom epidemier orsakade mycket tvivel att kastas på påståendet att Bacillus influenzae av Pfeiffer är. orsaken till sjukdomen.

Fallet för Pfeiffers bacill består i argumentet att det är hemolytisk, är det en riktig parasit, att det hela tiden finns i alla stadier av sjukdomen, att det leder till en tidig, om än försvinnande utvecklingen av agglutinerande ämnen i blodet och att det intas av fagocyter samtidigt med uppkomsten av konvalescens.

Obduktioner av patienter som dör i ett tidigt skede av sjukdomen gav en bild av hemorragisk lungödem, med överflöd av blödningar i slemhinnor och serösa membran i luftvägarna och i andra organ. Detta sågs som ett tecken på ett skadat tillstånd av kärl kapillärsystemet. De blödningar i lungorna banade väg för sekundära infektioner, dominerade vars resultat hela fältet i senare skeden. Hela bilden var således tänkt att likna lungpest anatomiskt (Oberndorfer).

Men du kommer att påminna den beskrivningen jag gav i en tidigare del av detta papper som visade att slemhinnan i blodkärlen var mer drabbade än de speciella celler i organ i kroppen nej. De kilformad områden i den drabbade lungan kan vara lika på grund av interferens med en gren av bronker. Den infekterande medlet kan orsaka en sådan förstörs kapillärväggen att ökad transudation av lymfa och läckage av röda blodkroppar kan ske in i lungan, vilket är den primära organ angrips.

Frågan om blödningar är av stort intresse, på grund av likheten mellan lungorna hos djur infekterade med filtrat eller Noguthi kulturer filtrerat slem och de patienter som dör i ett tidigt skede av influensa. De experimentella resultaten från Gibson, Bowman och Connor och av Wilson och Bashford bekräftar Nicolle och Lebailly pekar på en „osynlig“ eller „filter passerar“ organism som den spännande orsaken.

De resulterande områdena hemorragisk ödem orsakade därmed bilda ett utmärkt odlingsmedium för verksamheten i bakterierna i luftvägarna, varav B. influenzae (Pfeiffer) är förmodligen den första och viktigaste invader, följde i mer långvariga fall av strepto och pneumokocker.

Referens. (1) Medicinsk kommitté forskning, särskild rapport, nr 36, 1919.

„Patterson, SW patologi influensa i Frankrike MJA 1920, 1: 207-10

© Copyright Medical Journal of Australia – återges med tillstånd.

Comments are closed.